圖源：《Immunity》發(fā)表文章

該研究聯(lián)合單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組測序、皮膚全包埋透明化成像、近10種基因工程小鼠與研究者發(fā)起臨床試驗（Investigator-initiated trial, IIT），原創(chuàng)性揭示白癜風(fēng)中存在“感覺神經(jīng)元-CGRP-cDC1-CD8⁺ T細(xì)胞”致病新機制；通過CGRP受體拮抗劑阻斷該神經(jīng)-免疫互作軸，可顯著抑制白癜風(fēng)模型小鼠的疾病進(jìn)展，并在57例白癜風(fēng)患者的臨床試驗中展現(xiàn)出良好的治療效果，為治療白癜風(fēng)提供了全新策略。

研究機制示意圖

該研究闡明了白癜風(fēng)皮損中感覺神經(jīng)通過分泌CGRP調(diào)控真皮cDC1的功能狀態(tài)，顯著增強其抗原提呈能力和共刺激分子表達(dá)，從而啟動并放大針對黑素細(xì)胞的自身免疫性CD8⁺ T細(xì)胞反應(yīng)，最終導(dǎo)致表皮黑素細(xì)胞的進(jìn)行性破壞和皮膚白斑形成。通過CGRP受體拮抗劑阻斷這一致病性的CGRP-CALCRL信號軸，能夠顯著抑制cDC1細(xì)胞擴增和殺傷性CD8⁺ T細(xì)胞反應(yīng)，從而為光療刺激下的黑素細(xì)胞再生和遷移維持一個免疫抑制性的微環(huán)境。特別地，該研究從白癜風(fēng)靶向治療藥物奇缺的臨床問題出發(fā)，揭示了白癜風(fēng)“感覺神經(jīng)元-CGRP-cDC1-CD8⁺ T細(xì)胞”新機制，為白癜風(fēng)治療策略研發(fā)提供了新的理論依據(jù)和靶標(biāo)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院王宏林教授的博士研究生楊秀莉和丁文翔為文章的共同第一作者。本研究受到國家自然科學(xué)基金原創(chuàng)探索計劃（82450903）、國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項目（U22A20310）、上海市“科技創(chuàng)新行動計劃”實驗動物研究項目（22140903100）、國家自然科學(xué)基金（82373470，82203914，82173417）和上海市科技創(chuàng)新行動計劃（22QA1407600，23ZR1480700）的支持。

關(guān)于白癜風(fēng)

白癜風(fēng)（Vitiligo）是一種慢性的自身免疫性皮膚疾病，其以黑素細(xì)胞受損而導(dǎo)致的局部或大面積的皮膚白斑為特征。白癜風(fēng)毀壞容貌，嚴(yán)重影響患者正常的學(xué)習(xí)、社交、工作和婚姻，可導(dǎo)致患者自卑、抑郁、精神奔潰，甚至自殺。全球白癜風(fēng)患病率為0.5%~2%，2021年我國白癜風(fēng)患者人數(shù)達(dá)2283萬且逐年增加。白癜風(fēng)病因復(fù)雜不明，臨床靶向治療藥物奇缺。因此，全球新藥研發(fā)領(lǐng)域亟待開發(fā)新型的、安全有效的白癜風(fēng)治療藥物。

關(guān)于CKBA

在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，王宏林團隊致力于頑固性皮膚病新靶點鑒定與新藥創(chuàng)制，從多個方向探索治療皮膚免疫性疾病的新方法。團隊歷時二十年對中藥乳香活性成分進(jìn)行修飾、篩選得到全新化合物實體CKBA。這一突破性成果通過全球?qū)＠季謽?gòu)建起嚴(yán)密的知識產(chǎn)權(quán)壁壘，在中國（專利號：ZL201310623314.2）、美國（US9725482B2）、日本（JP6289659B2）和歐盟（EP3075739）等主要醫(yī)藥市場均獲得化合物專利授權(quán)，為我國原創(chuàng)藥物的國際化競爭奠定基礎(chǔ)。該從頭創(chuàng)新、自主研發(fā)、具有全球知識產(chǎn)權(quán)的“First-in-Class”1.1類候選新藥CKBA軟膏，可用于治療白癜風(fēng)等自免領(lǐng)域疾病。

白癜風(fēng)1.1類創(chuàng)新藥物CKBA軟膏II期臨床試驗由杭州市第三人民醫(yī)院皮膚病研究所所長、國內(nèi)知名白癜風(fēng)專家許愛娥教授擔(dān)任主要研究者（Leading PI），是多中心、隨機、雙盲、平行、溶媒對照、劑量探索試驗，旨在評估CKBA軟膏在非節(jié)段型白癜風(fēng)患者中的安全性和有效性。2023年7月：獲批開展白癜風(fēng)II期臨床試驗（通知書編號：2023LP01486）；2024年10月：完成全國22個中心200例白癜風(fēng)患者的入組；2025年5月：所有受試者已全部完成出組，目前正在進(jìn)行數(shù)據(jù)清理和數(shù)據(jù)分析等工作；白癜風(fēng)II期臨床試驗數(shù)據(jù)正式揭盲后擬向國家藥審中心申請突破性療法認(rèn)定。