圖源：《Immunity》發(fā)表文章

該研究聯(lián)合單細(xì)胞測(cè)序、空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、皮膚全包埋透明化成像、近10種基因工程小鼠與研究者發(fā)起臨床試驗(yàn)（Investigator-initiated trial, IIT），原創(chuàng)性揭示白癜風(fēng)中存在“感覺(jué)神經(jīng)元-CGRP-cDC1-CD8⁺ T細(xì)胞”致病新機(jī)制；通過(guò)CGRP受體拮抗劑阻斷該神經(jīng)-免疫互作軸，可顯著抑制白癜風(fēng)模型小鼠的疾病進(jìn)展，并在57例白癜風(fēng)患者的臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的治療效果，為治療白癜風(fēng)提供了全新策略。

研究機(jī)制示意圖

該研究闡明了白癜風(fēng)皮損中感覺(jué)神經(jīng)通過(guò)分泌CGRP調(diào)控真皮cDC1的功能狀態(tài)，顯著增強(qiáng)其抗原提呈能力和共刺激分子表達(dá)，從而啟動(dòng)并放大針對(duì)黑素細(xì)胞的自身免疫性CD8⁺ T細(xì)胞反應(yīng)，最終導(dǎo)致表皮黑素細(xì)胞的進(jìn)行性破壞和皮膚白斑形成。通過(guò)CGRP受體拮抗劑阻斷這一致病性的CGRP-CALCRL信號(hào)軸，能夠顯著抑制cDC1細(xì)胞擴(kuò)增和殺傷性CD8⁺ T細(xì)胞反應(yīng)，從而為光療刺激下的黑素細(xì)胞再生和遷移維持一個(gè)免疫抑制性的微環(huán)境。特別地，該研究從白癜風(fēng)靶向治療藥物奇缺的臨床問(wèn)題出發(fā)，揭示了白癜風(fēng)“感覺(jué)神經(jīng)元-CGRP-cDC1-CD8⁺ T細(xì)胞”新機(jī)制，為白癜風(fēng)治療策略研發(fā)提供了新的理論依據(jù)和靶標(biāo)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院王宏林教授的博士研究生楊秀莉和丁文翔為文章的共同第一作者。本研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金原創(chuàng)探索計(jì)劃（82450903）、國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項(xiàng)目（U22A20310）、上海市“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究項(xiàng)目（22140903100）、國(guó)家自然科學(xué)基金（82373470，82203914，82173417）和上海市科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃（22QA1407600，23ZR1480700）的支持。

關(guān)于白癜風(fēng)

白癜風(fēng)（Vitiligo）是一種慢性的自身免疫性皮膚疾病，其以黑素細(xì)胞受損而導(dǎo)致的局部或大面積的皮膚白斑為特征。白癜風(fēng)毀壞容貌，嚴(yán)重影響患者正常的學(xué)習(xí)、社交、工作和婚姻，可導(dǎo)致患者自卑、抑郁、精神奔潰，甚至自殺。全球白癜風(fēng)患病率為0.5%~2%，2021年我國(guó)白癜風(fēng)患者人數(shù)達(dá)2283萬(wàn)且逐年增加。白癜風(fēng)病因復(fù)雜不明，臨床靶向治療藥物奇缺。因此，全球新藥研發(fā)領(lǐng)域亟待開(kāi)發(fā)新型的、安全有效的白癜風(fēng)治療藥物。

關(guān)于CKBA

在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，王宏林團(tuán)隊(duì)致力于頑固性皮膚病新靶點(diǎn)鑒定與新藥創(chuàng)制，從多個(gè)方向探索治療皮膚免疫性疾病的新方法。團(tuán)隊(duì)歷時(shí)二十年對(duì)中藥乳香活性成分進(jìn)行修飾、篩選得到全新化合物實(shí)體CKBA。這一突破性成果通過(guò)全球?qū)＠季謽?gòu)建起嚴(yán)密的知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘，在中國(guó)（專利號(hào)：ZL201310623314.2）、美國(guó)（US9725482B2）、日本（JP6289659B2）和歐盟（EP3075739）等主要醫(yī)藥市場(chǎng)均獲得化合物專利授權(quán)，為我國(guó)原創(chuàng)藥物的國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)奠定基礎(chǔ)。該從頭創(chuàng)新、自主研發(fā)、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“First-in-Class”1.1類候選新藥CKBA軟膏，可用于治療白癜風(fēng)等自免領(lǐng)域疾病。

白癜風(fēng)1.1類創(chuàng)新藥物CKBA軟膏II期臨床試驗(yàn)由杭州市第三人民醫(yī)院皮膚病研究所所長(zhǎng)、國(guó)內(nèi)知名白癜風(fēng)專家許愛(ài)娥教授擔(dān)任主要研究者（Leading PI），是多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、溶媒對(duì)照、劑量探索試驗(yàn)，旨在評(píng)估CKBA軟膏在非節(jié)段型白癜風(fēng)患者中的安全性和有效性。2023年7月：獲批開(kāi)展白癜風(fēng)II期臨床試驗(yàn)（通知書(shū)編號(hào)：2023LP01486）；2024年10月：完成全國(guó)22個(gè)中心200例白癜風(fēng)患者的入組；2025年5月：所有受試者已全部完成出組，目前正在進(jìn)行數(shù)據(jù)清理和數(shù)據(jù)分析等工作；白癜風(fēng)II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)正式揭盲后擬向國(guó)家藥審中心申請(qǐng)突破性療法認(rèn)定。